电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
上世纪八十年代，马丁（霍建华 饰）和三个亲如兄弟的小伙伴在北京的胡同里一起长大。在高中毕业前夕，一场由马丁引发的变故使他和兄弟三人分崩离析。青春落幕，马丁远走国外，自此销声匿迹。多年以后，已经成为上市公司副总的马丁突患脑瘤，孑然一身的他准备平静地迎接死亡，心底却隐隐有一种羁绊，让他无法割舍。马丁想在离世之前解开宿怨，重拾友情。人到中年的兄弟四人携手创业，每个人的生活都在发生着改变，旧时友情在彼此心中慢慢复苏，马丁也重燃生活的希望。
叶一龙（马景涛 饰）和秦阿牛（岳跃利 饰）本是情同手足的兄弟，两人于偶然之中得到了一批价值连城的黄金，可是，秦阿牛的贪婪连累叶一龙丢掉了性命，叶一龙的妻子因此发了疯。一晃眼多年过去，叶一龙的儿子刘寒星（马景涛 饰）已经长大成人，他回到了风起云涌的上海滩，决心为父报仇。在火车上，刘寒星结识了名为田晓晴（周海媚 饰）的女子，两人情投意合，情愫暗生。刘寒星得知曾经的秦阿牛正是如今一手遮天的大亨秦啸天，于是隐姓埋名加入了秦啸天旗下的银行，这一举动引起了秦啸天大儿子秦守成（孙兴 饰）的不满。让刘寒星没有想到的是，温婉善良的田晓晴其实是秦啸天的养女，一段纠葛复杂的爱恨情仇就此展开。
经过十几年的打拼，贺立群（冯远征 饰）和田文洁（陈冲 饰）夫妇总算拥有了自己的房子。就在他们乔迁未久之时，立群的哥哥立众（丁霄汉 饰）将母亲送到弟弟这里。此前，贺母一直与立众夫妇居住，立众的老婆邱东兰（梁丹妮 饰）造就受不了这种跟婆婆同在一个屋檐下的日子。刚好贺母崴脚，东兰利用这个机会怂恿丈夫将“包袱”送了出去。 立群夫妇还未正式享受期盼已久的独立生活，贺母的到来便引起轩然大波。在此之后，两代人不同的观念，以及婆媳之间固有的鸿沟不可避免发生碰撞，甚至连文洁的妈妈也搅和进来。鸡毛蒜皮，家长里短，让这些早已为工作疲于奔命的中年人更加难以应付…
陆远（孙红雷 饰）常年定居美国，是一家米其林三星餐厅的主厨。一场意外中，陆远的死党彭海（董勇 饰）不幸身亡，带着好友的骨灰，陆远回到了中国，希望好友能够长眠于祖国的土地之下，与此同时，他亦准备将彭海的女儿彭佳禾（关晓彤 饰）送回到她的母亲身边。让陆远没有想到的是，他一 直无法放下的前女友甘敬（车晓 饰），如今竟然和自己的好哥们儿江浩坤（王耀庆 饰）出双入对，这令陆远感到十分痛苦。与此同时，一位名叫小蔡（张艺兴 饰）的学徒对陆远死缠烂打，希望向他拜师学艺。江莱（江疏影 饰）是江浩坤的妹妹，她的出现，给陆远灰暗的生活带来了一抹不一样的色彩。
在一座名叫“不知处”的古老宅子里，被借走运气的倒霉少女和拥有“借东西”能力的神秘国师展开了一段甜蜜又奇妙的同居生活。
沈心怡（朱茵 饰）即将结婚，可父亲却在这时毫无征兆地自杀身亡，因受刺激母亲精神失常，男友也别她而去，心怡的情绪跌入谷底。多舛的命运接踵而至，她无意间又卷入另一场豪门恩怨，金海岸总经理江浩天（刘恺威 饰）主动接近沈心怡，心怡逐渐摆脱不幸的心情，她爱上了多情的浩天。浩天内心隐藏着一个不可告人的秘密，这秘密与心怡的父亲莫名死亡有关，更关系到酒店未来的命运。浩天同样爱着孤独的心怡，尽管爱的痛苦与纠结，而心怡则想知道事情真相，还亡父一个清白。林小优（李倩 饰）视心怡为世间最可信赖的人，可自己暗恋的孟少白（冯绍峰 饰）内心同样只装着心怡一人...
离异的米娜（玛丽娅 饰）因厨缘爱上了中国厨师马大航（周小斌饰），经过一段时间的电波传情后，她带儿子雅各布（雅各布 饰）前来中国与大航成亲，热爱中国文化的米娜很快与左邻右舍打的火热。雅各布极具个性，他想念生父于勒，并不接受妈妈新找的这个中国男人。爱屋及乌的大航怕被人说闲话，尽量宠着雅各布，而雅各布则把他的忍让看作好欺负，一次次恶作剧般折磨大航，把四合院搅的乱七八糟。夫妻俩商量后，把雅各布送入学校上学，但他很快露出了本性，要么写作业交白卷，要么把宠物带进学校，还捉弄校长和老师，他所做的目的只有一个，把他开除送回意大利。探到雅各布的真实想法后，学校针对他制订了特殊的教学方案。半年后，当于勒来接儿子时，他发现了一个跟从前不一样的雅各布....
受处分的刑警队长马东调到玉清市第一天上班，上班途中遭遇女警何雨晴在追拿犯罪嫌疑人，协助抓捕后接到电话说有案件，马东直接去了案件现场，马东与何雨晴随即介入案件。受害人叫王小蒙，是玉清学院的学生，现场侦查时候学校负责人试图推脱责任被马东一口叫破。受害人父亲接到通知，不能相信女儿去世的事实，恳请公安人员彻查此案，马东等人夜查学生宿舍，初步了解死者与同学间关系不太和睦，又了解到死者还有性爱视频流出传播，随即做了笔录结束当日的侦查工作。晚餐时刻，局长安排警局刑侦小队众人火锅店为新队长马东接风，席后马东送何雨晴回家，次日作为企业家的何雨晴母亲何苗在工地视察时候遇到有人刺杀自己。
江湖第一大派五岳门门主之女霍星辰为了反抗强加给自己的命运和强塞给自己的“赘婿”，毅然决然踏入江湖，凭借着自己的勇气和坚韧以及爱人和朋友的陪伴，在闯江湖的过程中一路成长，戳破种种的阴谋诡计，最终实现理想的故事。
本剧反映周恩来从1938年底代表中国共产党同国民党进行国共合作、领导南方局、国统区和南方各省党的工作、军队工作、情报工作、统战工作及宣传文化教育工作。首次全景式展示了皖南事变、重庆大轰炸、双十协、四八事件等重大历史事件，“重庆大轰炸”被再次搬上荧屏。该剧通过汪精卫投敌，皖南事变，重庆大轰炸，国共在抗日中的冲突，周恩来结识多民主、知名人士、从张冲、张治中、冯玉祥到黄炎培、张澜、马寅初、梁漱溟、陶行知、郭沫若、阳翰笙、胡风、老舍等，许多人是因为认识了周恩来才了解中国共产党。周恩来领导情报工作，王昆仑利用特殊身份，及时了解国民党上层动态，鼓动亲美派、太子派、爱国将领反对投降；阎宝航及时获取德国进攻苏联的情报；胡宗南身边的人准确提供蒋介石闪电进攻延安的情报。
曾经，陈白露（陈娅安 饰）亦是含着金汤匙出生的千金大小姐，过的是不愁吃穿，随心所欲的自在生活。然而，十二岁那一年，一场意外令陈白露失去了所有，她不得不开始学习如如何用自己的双手，去挣得属于自己的生活。富家公子陈言（屈楚萧 饰）对陈白露展开了热烈的追求，然而，他的桀骜不驯和挥金如土，在陈白露的眼中不过就是一个不知苦难为何物的大少爷的任性和骄奢。之后，陈言的家庭遭遇婚变，陈言负气出走，失去了家庭的扶持，他变得和当初的陈白露一样无依无靠。直到这时，陈白露才知晓了陈言对自己的情深义重，两人渐渐走到了一起。然而，陈白露的好友海棠（张天爱 饰）亦醉心于陈言，三人被卷入了一段复杂的三角恋情之中。
