2050年，太平洋深处孤岛的猩红别墅里，一群失忆女孩被圈养，唯有编号12的安晓尚存一丝本能。一次意外，她在储藏室撞见尸骸，唤醒了对自由的渴望，与执念寻找失踪姐姐（编号07）的林溪结成同盟。别墅主人莉娜被医生李鸣精神控制，以“被选中”为诱饵，推行末位淘汰规则。夜间“吸氧”实为记忆唤醒药物，安晓频繁梦见过往。编号5的女孩被带走时，甩出一枚鸢尾发夹，林溪认出是姐姐同款，探寻决心更甚。安晓自伤求医时，发现李鸣处有与自己相似的女孩照片，身世成谜。二人潜入储藏
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子孙满堂，亲朋和睦，吸血鬼伯爵德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）在享受生命中最美好的一段时光。只不过喧嚣过后，他也陷入深深的落寞中，似乎冷酷的伯爵也开始期待美好的爱情了。善解人意的梅菲丝（琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）看透了老爸的心思，于是带着家人和朋友们踏上了一段充满惊喜的意外之旅。在百慕大的怪兽游轮上，德古拉邂逅了美丽的人类船长艾丽卡（凯瑟琳·哈恩 Kathryn Hahn 配音），他对这个美人一见钟情，却没有意识到对方来自死对头的范·海辛一族。与怪兽们缠斗上百年的亚伯拉罕·范·海辛（吉姆·加菲根 Jim Gaffigan 配音），意图利用这次千载难逢的机会将死对头德古拉以及他的伙伴们一网打尽……
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